瑞士苏黎世联邦理工学院Christian Wolfrum小组发现，葡萄糖经过高尔基体PtdIns4P介导的ATGL调理来操控脂肪分化。2024年4月1日，《天然细胞生物学》杂志在线宣布了这项效果。
首要养分素葡萄糖、氨基酸和脂肪酸（FA）之间的代谢相互影响保证了全身代谢平衡。葡萄糖和脂肪酸的供给和谐以满意各种生理需求特别的重要，由于养分水平失调会导致代谢紊乱，如糖尿病和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）。针对血糖水平的动摇，脂肪分化被以为首要是经过胰岛素、儿茶酚胺和胰高血糖素的激素调理来操控脂滴中FA的开释。但是，是不是真的存在经过葡萄糖感应直接调理脂肪分化的一般细胞内涵机制在很大程度上仍是未知数。
研究人员报告了这种内涵机制的发现，它触及高尔基体PtdIns4P经过细胞内葡萄糖感应介导的对脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）驱动的脂肪分化的调理。从机理上讲，细胞内葡萄糖耗竭会导致高尔基体PtdIns4P水平下降，由此削减E3连接酶复合物CUL7FBXW8在高尔基体内的拼装。E3连接酶复合物水平的下降导致ATGL在高尔基体中的多泛素化削减，ATGL驱动的脂肪分化增强。
这种细胞内涵机制可调理细胞内脂肪酸池及其细胞外开释，以满意空腹和葡萄糖掠夺时的生理需求。此外，在单纯性肝脂肪变性和MASH的小鼠模型中，以及在人脂肪肝移植物的体外灌注过程中，对高尔基体PtdIns4P-CUL7FBXW8-ATGL轴的遗传和药物操作可导致脂肪变性的改进，这表明该通路可能是代谢功能障碍相关脂肪性肝病和MASH的一个潜在靶点。
